技术领域
[0001] 本发明涉及分析化学技术领域，尤其涉及一种N‑甲基苄胺有关物质的检测 方法。
相关背景技术
[0002] N‑甲基苄胺为无色至浅黄色液体，有胺臭味，易溶于有机溶剂，可以用于 医药中间体及有机溶剂。在N‑甲基苄胺的合成的过程中，不可避免的出现苯甲 醛、甲基二苄胺、N‑苄烯甲胺和N，N‑二甲基苄胺有关物质。
[0003] N‑甲基苄胺作为肾上腺素起始物料时，其质量直接影响肾上腺素成品的纯 度，因此，需严格控制N‑甲基苄胺有关物质的含量。目前还没有能满足同时准 确检测N‑甲基苄胺有关物质苯甲醛、甲基二苄胺、N‑苄烯甲胺和N，N‑二甲基 苄的方法，要想实现对上述有关物质的准确检测，需进行多次检测过程，操作 过程繁琐，费时费力。因此，开发一种能同时准确检测N‑甲基苄胺上述有关物 质的检测方法是非常必要的。
具体实施方式
[0029] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例， 对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以 解释本发明，并不用于限定本发明。
[0030] 实施例1
[0031] 一种N‑甲基苄胺有关物质的检测方法，具体包括以下步骤：
[0032] 1)溶液配置
[0033] 取甲醇作为空白溶剂；
[0034] 取适量供试品N‑甲基苄胺，加入甲醇溶解，制成10mg/mL的N‑甲基苄胺 溶液，作为供试品溶液；
[0035] 取适量苯甲醛、甲基二苄胺、N‑苄烯甲胺和N，N‑二甲基苄胺，加入甲 醇溶解，制成每1mL中含苯甲醛、甲基二苄胺、N‑苄烯甲胺各1000μg，N， N‑二甲基苄胺5000μg的混合溶液，作为对照品储备液；
[0036] 取对照品贮备液适量，用甲醇稀释，制成每1mL中含苯甲醛、甲基二苄 胺、N‑苄烯甲胺各100μg，N，N‑二甲基苄胺500μg的混合溶液，作为对照 品溶液；
[0037] 取供试品N‑甲基苄胺100mg，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮 备液1mL，用甲醇溶解并定容至刻度，作为加标供试品溶液。
[0038] 2)采用气相色谱法检测N‑甲基苄胺有关物质
[0039] 气相色谱法的色谱条件为：
[0040] 色谱柱：以5％的苯基‑95％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱；
[0041] 色谱柱的型号：HP‑5；
[0042] 色谱柱的规格：30m×0.32mm×0.25μm；
[0043] 检测器：氢火焰离子化检测器；
[0044] 检测器的温度：250℃；
[0045] 进样口温度：120℃；
[0046] 载气：氮气；
[0047] 分流比：10:1；
[0048] 进样体积：1μL；
[0049] 升温程序：起始温度40℃，以5℃/min的速率升温至200℃，维持15min。
[0050] 实施例2
[0051] 实施例1中的N‑甲基苄胺有关物质的检测方法的方法学考察：
[0052] 1)专属性考察
[0053] 取实施例1中配制的空白溶剂甲醇、供试品溶液、对照品溶液和加标供试 品溶液按照实施例1中的色谱条件进行气相色谱检测，检测结果见表1，色谱 图见附图1‑4，空白溶剂色谱图见附图1，对照品溶液的色谱图见附图2，供 试品溶液的色谱图见附图3，加标供试品溶液的色谱图见附图4。
[0054] 表1专属性测试结果
[0055]成分 保留时间(min) 分离度
甲醇 3.194 ‑
苯甲醛 10.640 42.14
N,N‑二甲基苄胺 12.894 29.24
N‑苄烯甲胺 13.042 1.98
甲基二苄胺 29.222 200.89
[0056] 从上述测试结果和附图可知，空白溶剂及供试品溶液对各杂质检测无干扰， 表明本发明提供的气相色谱法专属性良好。
[0057] 2)检测限和定量限考察
[0058] 精密称取苯甲醛、甲基二苄胺、N‑苄烯甲胺和N，N‑二甲基苄胺适量， 按照实施例1中的配制方法制备对照品溶液，并按照实施例1中的色谱条件进 行检测，记录色谱图，峰高为基线噪音的10倍时为定量限，峰高为基线噪音 的3倍时为检测限。定量限和检测限的测试结果如表2所示，定量限的重复性 试验结果如表3所示。
[0059] 表2定量限和检测限的测试结果
[0060]
[0061] 从表2中数据可知本发明提供的检测方法检测N‑甲基苄胺中有关物质的 检测限和定量限低，对N‑甲基苄胺中有关物质的检测具有高灵敏度的特点。
[0062] 表3定量限重复性试验结果
[0063]成分 1 2 3 4 5 6 RSD％
苯甲醛 1.94 1.86 1.82 1.74 1.89 1.93 4.03
N,N‑二甲基苄胺 1.26 1.42 1.12 1.19 1.17 1.36 9.30
N‑苄烯甲胺 1.20 1.31 1.41 1.25 1.28 1.25 5.61
甲基二苄胺 1.93 2.12 1.90 1.97 1.87 2.14 5.77
N‑甲基苄胺 2.94 3.04 3.27 3.08 3.16 3.05 3.66
[0064] 从表3中数据可知，N‑甲基苄胺有关物质各成分重复测定6次，峰面积的 RSD最大为9.30％，表明本发明提供的检测方法，定量限重复性良好。
[0065] 3)线性考察
[0066] 精密称取N‑甲基苄胺、苯甲醛、甲基二苄胺、N‑苄烯甲胺和N，N‑二甲 基苄胺适量，分别配制7个浓度级别的样品溶液，将上述样品溶液按照实施例 1中的色谱条件进样，测定峰面积，以样品溶液中的组分浓度为横坐标，峰面 积为纵坐标，绘制标准工作曲线并建立线性方程，最终试验结果如表4‑8所示。
[0067] 表4苯甲醛的线性试验结果
[0068]
[0069] 表5N,N‑二甲基苄胺的线性试验结果
[0070]
[0071]
[0072] 表6N‑苄烯甲胺的线性试验结果
[0073]
[0074] 表7甲基二苄胺的线性试验结果
[0075]
[0076] 表8N‑甲基苄胺线性试验结果
[0077]
[0078] 从表4‑8中的数据可知，本发明提供的检测方法中，N‑甲基苄胺及其有关 物质的浓度与气相色谱所测出的峰面积具有良好的线性关系。
[0079] 4)回收率考察
[0080] 取苯甲醛、N,N‑二甲基苄胺、N‑苄烯甲胺、甲基二苄胺适量，精密称定， 用甲醇定量稀释制成每1mL中分别含苯甲醛10mg、N,N‑二甲基苄胺50mg、 N‑苄烯甲胺10mg、甲基二苄胺10mg的对照品贮备液。取供试品N‑甲基苄胺 100mg，精密称定，置于10mL量瓶中，平行制备9份，分别用适量甲醇溶解， 再分别加入对照品贮备液使有关物质的浓度呈低、中、高三个水平，平行3份， 用甲醇定容至刻度，摇匀，作为回收率供试品溶液。按照实施例1中的检测方 法及色谱条件，进行检测。最终测得N‑甲基苄胺有关物质的回收率如表9‑12 所示。
[0081] 表9苯甲醛回收率检测结果
[0082]
[0083] 表10 N，N‑二甲基苄胺回收率检测结果
[0084]
[0085]
[0086] 表11 N‑苄烯甲胺回收率检测结果
[0087]
[0088] 表12甲基二苄胺回收率检测结果
[0089]
[0090]
[0091] 从表9‑12中的数据可知，本发明提供的检测方法检测N‑甲基苄胺有关物 质在3种不同的加入量下，加标回收率在90％‑120％之间，RSD最大为3.10％， 表明本发明提供的检测方法准确度良好。
[0092] 5)重复性考察
[0093] 取6组同批次的N‑甲基苄胺待测样品，按实施例1中的方法制成供试品 溶液，并下实施例1中的色谱条件下进样，分别检测不同组别的N‑甲基苄胺 待测样品中各有关物质含量，检测结果如表13所示。
[0094] 表13重复性结果
[0095]
[0096] 从表13中的数据可知，本发明提供的检测方法重复检测同批次N‑甲基苄 胺中有关物质的检测结果基本一致，具有良好的重复性。
[0097] 6)溶液稳定性考察
[0098] 精密称取N‑甲基苄胺各有关物质，按照实施例1中的制备方法制备对照 品溶液，分别在室温条件下放置0h、4h、8h、12h、15h后，在实施例1中的 色谱条件下进行气相色谱检测，溶液的稳定性检测结果如表14所示。
[0099] 表14溶液稳定性结果
[0100]成分 0h 4h 8h 12h 15h RSD％
苯甲醛 143.89 144.92 144.75 145.79 144.79 0.47
N,N‑二甲基苄 774.65 777.44 778.60 784.26 781.48 0.48
N‑苄烯甲胺 127.29 128.03 128.37 129.14 128.58 0.53
甲基二苄胺 184.29 185.50 185.91 187.31 186.85 0.64
[0101] 从表14中的数据可知，采用本发明的检测方法检测的N‑甲基苄胺有关物 质的溶液，在室温下放置0h、4h、8h、12h、15h后采用相同的方法进行检测， 得到的结果基本一致，相对标准偏差(RSD)均小于1％，表明本方法制得的溶 液稳定性良好。
[0102] 7)耐用性考察
[0103] 精密称取N‑甲基苄胺各有关物质适量，按照实施例1中的配制方法制备 对照品溶液，分别改变起始温度、升温速率、进样口温度和检测器温度，其他 检测条件同实施例1，进行检测，最终测得各有关物质的分离度结果如表 15 18所示。
[0104] 表15不同初始温度分离度
[0105] 初始温度40℃ 初始温度42℃ 初始温度38℃
甲醇 ‑‑ ‑‑ ‑‑
苯甲醛 42.29 40.02 43.48
N,N‑二甲基苄胺 29.42 28.41 30.29
N‑苄烯甲胺 1.99 1.99 2.01
甲基二苄胺 206.36 205.44 203.99
[0106] 表16不同升温速率分离度
[0107]
[0108]
[0109] 表17不同进样口温度分离度
[0110] 进样口温度120℃ 进样口温度125℃ 进样口温度115℃甲醇 ‑‑ ‑‑ ‑‑
苯甲醛 42.29 43.42 40.08
N,N‑二甲基苄胺 29.42 30.02 28.99
N‑苄烯甲胺 1.99 2.00 1.98
甲基二苄胺 206.36 203.96 203.70
[0111] 表18不同检测器温度分离度
[0112] 检测器温度250℃ 检测器温度255℃ 检测器温度245℃
甲醇 ‑‑ ‑‑ ‑‑
苯甲醛 42.29 42.13 41.90
N,N‑二甲基苄胺 29.42 29.54 29.28
N‑苄烯甲胺 1.99 2.01 2.00
甲基二苄胺 206.36 204.20 203.74
[0113] 从表15‑18中的数据可知，改变色谱柱起始温度、升温速率、进样口温度 和检测器温度检测N‑甲基苄胺有关物质的分离度均符合有关物质研究杂质分 离度的要求，表明本发明提供的检测方法的耐用性良好。
[0114] 从图1‑3及上述7个方面的方法学考察可见，本发明提供的检测方法能快 速有效地测定N‑甲基苄胺的有关物质，从而达到对N‑甲基苄胺纯度和有关物 质含量的有效检测。
[0115] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发 明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明 的保护范围之内。
